Cette étude consiste à évaluer, qualitativement et quantitativement, la performance de dix agro-solvants afin de remplacer l’hexane pour l’extraction de l’huile à partir des fruits comestibles de Pistacia lentiscus. Le criblage des solvants a été réalisé par une approche théorique en utilisant des outils de prédiction tels que COSMO-RS et une approche expérimentale basée sur les analyses CG-DIF et HPTLC. Des analyses multivariées ont été effectuées sur les données CG-DIF et HPTLC. Les résultats expérimentaux ont confirmé les prédictions théoriques indiquant que le MeTHF était le meilleur solvant alternatif pour substituer l’hexane. En outre, l’extrait obtenu présentait une bonne activité anti-inflammatoire, inhibant de 91,9% la libération de NO dans les macrophages RAW264.7. Ces résultats ont mis en évidence le potentiel des solvants verts, en particulier du MeTHF dans l’extraction lipidique et ont montré que l’huile de P. lentiscus présentait une activité antiinflammatoire potentielle et une grande valeur nutritionnelle, notamment une teneur élevée en acide oléique et linoléique, encourageant ainsi sa valorisation dans les industries alimentaire, cosmétique ou pharmaceutique.