La plupart des virus produisent des protéines qui s’opposent de plusieurs manières aux défenses antivirales de la cellule. Chez les virus influenza, c’est la protéine non structurale NS1 qui assure cette fonction. Absente de la particule virale mais fortement exprimée dans la cellule infectée, NS1 agit essentiellement de deux manières : par un blocage général sur les synthèses cellulaires et en empêchant l’activation d’acteurs-clés du système interféron. En outre, elle favorise la synthèse des protéines virales et pourrait réguler la synthèse des ARN viraux. Pendant ces 15 dernières années, des progrès considérables ont été accomplis dans la connaissance du virus et de sa protéine NS1. Sa structure atomique a été établie, de nombreux partenaires cellulaires ont été identifiés et ses activités ont été étudiées en profondeur. Cette revue fait le bilan des connaissances actuelles en tentant d’établir des connexions entre la structure, les ligands, les activités de la protéine et la pathogénicité du virus. Une meilleure connaissance de la protéine pourrait permettre d’élaborer de nouvelles stratégies de lutte contre les virus influenza chez l’homme ou chez l’animal, reposant sur des vaccins à virus atténués déficients pour NS1 ou sur de nouvelles molécules dirigées contre les activités provirales de NS1.