Cancer du sein et obésité: impact du microenvironnement adipeux sur la fonctionnalité des cellules myoépithéliales - INRAE - Institut national de recherche pour l’agriculture, l’alimentation et l’environnement Accéder directement au contenu
Poster De Conférence Année : 2017

Cancer du sein et obésité: impact du microenvironnement adipeux sur la fonctionnalité des cellules myoépithéliales

Résumé

Introduction et but de l’étude: L'obésité est reconnue comme un facteur de risque de cancer du sein chez les femmes ménopausées, également responsable de taux plus élevés de récidive et de mortalité. Parmi l’ensemble des types cellulaires présents au niveau du sein, les cellules myoépithéliales (CME), peu étudiées à ce jour, forment une monocouche séparant les cellules épithéliales de la membrane basale et sont considérées comme des "suppresseurs de tumeurs" qui favorisent l'inhibition de la croissance tumorale, de l'invasion ou de l'angiogenèse. Au cours de la transition d’un carcinome canalaire in situ (CCIS) en carcinome canalaire invasif (CCI), une désorganisation voire une disparition complète des CME est observée, ce qui augmente la capacité de migration des cellules cancéreuses. Lee microenvironnement adipeux étant actuellement reconnu comme un élément favorisant la carcinogenèse mammaire, nous avons souhaité caractériser son rôle sur la disparition et la fonctionnalité des cellules myoépithéliales, et ce, plus particulièrement, dans un contexte d'obésité. Matériel et méthodes: Pour cela, des CME (Hs 578Bst) ont été co-cultivées en présence de lignées de cellules souches adipeuses (ASC) (hMAD, 3T3F442a) ou d’ASC obtenues à partir de patientes minces ou obèses, et différenciées par la suite en adipocytes matures (AM). Après 72h de co-culture, la prolifération des CME a été mesurée par un test fluorescent à la résazurine (Fluoroskan Ascent FL®) et l'apoptose évaluée (annexine V-FITC/PI). En parallèle, un modèle de culture tridimensionnelle de sphéroïdes a été développé afin d’évaluer l'influence du secrétome adipocytaire sur la structure et la fonctionnalité des CME. Résultats et Analyse statistique : En présence de hMAD différenciées ou non en AM, une diminution significative de la viabilité des CME (-22%, n=4, p=0,05 ; -11%, n=3, p=0,01 respectivement) associée à une tendance à l’augmentation de l’apoptose a été montrée. Une diminution non significative de la prolifération des CME est observée en présence des cellules adipeuses 3T3-F442A alors qu’aucun effet n’est observé en présence des ASC prélevées sur des femmes minces et obèses. Conclusion: Ces résultats préliminaires montrent que les cellules adipeuses et leurs sécrétions influencent le comportement des CME. Les modèles de co-culture et de sphéroïdes développés avec les CME permettront d’avoir une meilleure compréhension de l’influence du surpoids et de l’obésité sur la fonctionnalité de ces cellules, et afin, à terme, d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et préventives du cancer du sein. Remerciements: Projet financé par la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer
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2017_Programme_Journee_CRNH_1.pdf (106.9 Ko) Télécharger le fichier
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Dates et versions

hal-02734752 , version 1 (02-06-2020)

Identifiants

  • HAL Id : hal-02734752 , version 1
  • PRODINRA : 414118

Citer

Laetitia Delort, Valentin Montagnon, Marion Bernard-Vermerie, Caroline Decombat, Ali Mojallal, et al.. Cancer du sein et obésité: impact du microenvironnement adipeux sur la fonctionnalité des cellules myoépithéliales. Journée Scientifique du CRNH Auvergne, Nov 2017, Clermont-Ferrand, France. 2017, Journée Scientifique du CRNH Auvergne 2017. ⟨hal-02734752⟩
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