Nuclear HMGB1 protects from nonalcoholic fatty liver disease through negative regulation of liver X receptor
Jean Personnaz
(1, 2)
,
Enzo Piccolo
(2, 1)
,
Alizée Dortignac
(1, 2)
,
Jason Iacovoni
(1)
,
Jérôme J. Mariette
(3)
,
Vincent Rocher
(4)
,
Arnaud Polizzi
(5)
,
Aurélie Batut
(1)
,
Simon Deleruyelle
(1)
,
Lucas Bourdens
(2)
,
Océane Delos
(6, 1)
,
Lucie Combes-Soia
(7)
,
Romain Paccoud
(1)
,
Elsa Moreau
(1)
,
Frédéric Martins
(1, 8)
,
Thomas Clouaire
(9)
,
Fadila Benhamed
(10)
,
Alexandra Montagner
(1)
,
Walter Wahli
(9, 11, 12)
,
Robert F. Schwabe
(13)
,
Armelle Yart
(2, 1)
,
Isabelle Castan-Laurell
(2, 1)
,
Justine Bertrand-Michel
(1, 14)
,
Odile Burlet-Schiltz
(7)
,
Catherine Postic
(10)
,
Pierre-Damien Denechaud
(1)
,
Cédric Moro
(1)
,
Gaëlle Legube
(9)
,
Chih-Hao Lee
(15)
,
Hervé Guillou
(5)
,
Philippe Valet
(2, 1)
,
Cédric Dray
(2, 1)
,
Jean-Philippe Pradère
(2, 1)
1
UPS/Inserm U1297 - I2MC -
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires
2 RESTORE - Geroscience and rejuvenation research center
3 MIAT INRAE - Unité de Mathématiques et Informatique Appliquées de Toulouse
4 SIAAP - Direction du Développement et de la Prospective
5 ToxAlim-TIM - Toxicologie Intégrative & Métabolisme
6 MetaboHUB-MetaToul
7 IPBS - Institut de pharmacologie et de biologie structurale
8 GET - Plateforme Génome & Transcriptome
9 MCD - Unité de biologie Moléculaire, Cellulaire et du Développement
10 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
11 CIG - Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode
12 Lee Kong Chian School of Medicine
13 Columbia University [New York]
14 TBI-MetaToul - MetaToul FluxoMet
15 Harvard T.H. Chan School of Public Health
2 RESTORE - Geroscience and rejuvenation research center
3 MIAT INRAE - Unité de Mathématiques et Informatique Appliquées de Toulouse
4 SIAAP - Direction du Développement et de la Prospective
5 ToxAlim-TIM - Toxicologie Intégrative & Métabolisme
6 MetaboHUB-MetaToul
7 IPBS - Institut de pharmacologie et de biologie structurale
8 GET - Plateforme Génome & Transcriptome
9 MCD - Unité de biologie Moléculaire, Cellulaire et du Développement
10 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
11 CIG - Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode
12 Lee Kong Chian School of Medicine
13 Columbia University [New York]
14 TBI-MetaToul - MetaToul FluxoMet
15 Harvard T.H. Chan School of Public Health
Jean Personnaz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 798446
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- IdRef : 24088860X
Enzo Piccolo
- Fonction : Auteur
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Jérôme J. Mariette
- Fonction : Auteur
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Vincent Rocher
- Fonction : Auteur
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Arnaud Polizzi
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : arnaud-polizzi
- ORCID : 0000-0003-1986-2770
Aurélie Batut
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1088475
Simon Deleruyelle
- Fonction : Auteur
- PersonId : 784392
- ORCID : 0000-0003-2127-4409
Océane Delos
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1271444
- IdHAL : oceane-delos
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Romain Paccoud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 797713
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Elsa Moreau
- Fonction : Auteur
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Frédéric Martins
- Fonction : Auteur
- PersonId : 807033
- ORCID : 0000-0002-2990-2636
Thomas Clouaire
- Fonction : Auteur
- PersonId : 181380
- IdHAL : thomas-clouaire
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Alexandra Montagner
- Fonction : Auteur
- PersonId : 808366
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Walter Wahli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767471
- ORCID : 0000-0002-5966-9089
- IdRef : 151541450
Robert F. Schwabe
- Fonction : Auteur
- PersonId : 824215
- ORCID : 0000-0003-4571-2098
Armelle Yart
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762641
- ORCID : 0000-0002-2412-9840
- IdRef : 074192876
Isabelle Castan-Laurell
- Fonction : Auteur
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Justine Bertrand-Michel
- Fonction : Auteur
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Odile Burlet-Schiltz
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : odile-schiltz
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- IdRef : 155601970
Pierre-Damien Denechaud
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : denechaud-pd
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Cédric Moro
- Fonction : Auteur
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Gaëlle Legube
- Fonction : Auteur
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Chih-Hao Lee
- Fonction : Auteur
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Hervé Guillou
- Fonction : Auteur
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Philippe Valet
- Fonction : Auteur
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Cédric Dray
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Jean-Philippe Pradère
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- Fonction : Auteur correspondant
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Résumé
Dysregulations of lipid metabolism in the liver may trigger steatosis progression, leading to potentially severe clinical consequences such as nonalcoholic fatty liver diseases (NAFLDs). Molecular mechanisms underlying liver lipogenesis are very complex and fine-tuned by chromatin dynamics and multiple key transcription factors. Here, we demonstrate that the nuclear factor HMGB1 acts as a strong repressor of liver lipogenesis. Mice with liver-specific Hmgb1 deficiency display exacerbated liver steatosis, while Hmgb1 -overexpressing mice exhibited a protection from fatty liver progression when subjected to nutritional stress. Global transcriptome and functional analysis revealed that the deletion of Hmgb1 gene enhances LXRα and PPARγ activity. HMGB1 repression is not mediated through nucleosome landscape reorganization but rather via a preferential DNA occupation in a region carrying genes regulated by LXRα and PPARγ. Together, these findings suggest that hepatocellular HMGB1 protects from liver steatosis development. HMGB1 may constitute a new attractive option to therapeutically target the LXRα-PPARγ axis during NAFLD.
Domaines
Sciences du Vivant [q-bio]| Origine | Fichiers éditeurs autorisés sur une archive ouverte |
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