L'allaitement maternel est recommandé par l'OMS pour le nourrisson jusqu’à l’âge de 6 mois. Il apporte des bénéfices santé non retrouvés avec les préparations pour nourrissons. Notre hypothèse est que le microbiote du lait maternel humain (LH) participe aux bénéfices santé du LH en favorisant notamment la maturation du système immunitaire. Cette étude visait à mieux comprendre le rôle immunomodulateur des bactéries du LH. Des bactéries ont été isolées à partir de 28 échantillons de LH sains et leur potentiel immunomodulateur a été analysé sur deux modèles cellulaires (cellules immunitaires et un modèle quadricellulaire d'épithélium intestinal). 1245 isolats répartis en 26 genres et 56 espèces ont été identifiés. La stimulation de la production de cytokines de 88 isolats, sélectionnés sur la base de leur prévalence et de leur abondance dans le LH, a été évaluée sur un modèle de cellules mononucléées du sang périphérique humain (PBMC). Les isolats ont été répartis en 4 groupes selon la réponse cytokinique des PBMC. Les propriétés immunomodulatrices (réponses IL-10 et TNF-α) de 28 souches représentatives ont ensuite été évaluées sur un modèle quadricellulaire d'épithélium intestinal constitué d’entérocytes (Caco2), de cellules caliciformes (HT 29-MTX), de cellules M, et de macrophages (THP-1). Le potentiel immunomodulateur des bactéries du LH était spécifique de l'espèce et de la souche. Certains isolats avaient un profil anti-inflammatoire, tandis que d’autres combinaient à la fois un profil anti et pro-inflammatoire, ces 2 types de profil pouvant présenter un intérêt pour favoriser la maturation du système immunitaire du nourrisson. Aucune bactérie n'a montré d'effets délétères majeurs (impact sur la barrière, translocation bactérienne forte) sur les 2 modèles cellulaires. Les effets synergiques de ces bactéries assemblées dans des consortia vont être étudiés sur le modèle quadricellulaire avant de caractériser leur impact physiologique in vivo.