PCYT2-regulated lipid biosynthesis is critical to muscle health and ageing - INRAE - Institut national de recherche pour l’agriculture, l’alimentation et l’environnement Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Metabolism Année : 2023

PCYT2-regulated lipid biosynthesis is critical to muscle health and ageing

Domagoj Cikes
Institute of Molecular Biotechnology
Kareem Elsayad
  • Fonction : Auteur
Vienna Biocenter
Erdinc Sezgin
Karolinska Institute
University of Oxford
Erika Koitai
University of Physical Education
Torma Ferenc
University of Physical Education
Michael Orthofer
  • Fonction : Auteur
Rebecca Yarwood
  • Fonction : Auteur
Leonhard Heinz
  • Fonction : Auteur
Vitaly Sedlyarov
  • Fonction : Auteur
Nasser Darwish Miranda
Adrian Taylor
  • Fonction : Auteur
Sophie Grapentine
University of Guelph
Fathiya Al-Murshedi
  • Fonction : Auteur
Anne Abot
  • Fonction : Auteur
Enterosys
Adelheid Weidinger
Candice Kutchukian
Colline Sanchez
  • Fonction : Auteur
Institut NeuroMyoGène
Shane Cronin
  • Fonction : Auteur
Maria Novatchkova
  • Fonction : Auteur
Anoop Kavirayani
Thomas Schuetz
Bernhard Haubner
  • Fonction : Auteur
Lisa Haas
  • Fonction : Auteur
Astrid Hagelkruys
Suzanne Jackowski
  • Fonction : Auteur
Andrey Kozlov
Vincent Jacquemond
Institut NeuroMyoGène - Appui à la recherche
Institut de Recherche en Santé Digestive
Claude Knauf
Institut de Recherche en Santé Digestive
Giulio Superti-Furga
Eric Rullman
Thomas Gustafsson
  • Fonction : Auteur
John Mcdermot
  • Fonction : Auteur
Martin Lowe
  • Fonction : Auteur
Zsolt Radak
  • Fonction : Auteur
Jeffrey Chamberlain
Marica Bakovic
  • Fonction : Auteur
Siddharth Banka
Josef Penninger

Résumé

Muscle degeneration is the most prevalent cause for frailty and dependency in inherited diseases and ageing. Elucidation of pathophysiological mechanisms, as well as effective treatments for muscle diseases, represents an important goal in improving human health. Here, we show that the lipid synthesis enzyme phosphatidylethanolamine cytidyltransferase (PCYT2/ECT) is critical to muscle health. Human deficiency in PCYT2 causes a severe disease with failure to thrive and progressive weakness. pcyt2-mutant zebrafish and muscle-specific Pcyt2-knockout mice recapitulate the participant phenotypes, with failure to thrive, progressive muscle weakness and accelerated ageing. Mechanistically, muscle Pcyt2 deficiency affects cellular bioenergetics and membrane lipid bilayer structure and stability. PCYT2 activity declines in ageing muscles of mice and humans, and adeno-associated virus-based delivery of PCYT2 ameliorates muscle weakness in Pcyt2-knockout and old mice, offering a therapy for individuals with a rare disease and muscle ageing. Thus, PCYT2 plays a fundamental and conserved role in vertebrate muscle health, linking PCYT2 and PCYT2-synthesized lipids to severe muscle dystrophy and ageing.

Domaines

Sciences du Vivant [q-bio] Biologie cellulaire Médecine humaine et pathologie

Nathalie SEGUIN  : Connectez-vous pour contacter le contributeur

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Soumis le : lundi 27 mars 2023-15:15:15

Dernière modification le : jeudi 1 février 2024-14:22:44

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Citer

Domagoj Cikes, Kareem Elsayad, Erdinc Sezgin, Erika Koitai, Torma Ferenc, et al.. PCYT2-regulated lipid biosynthesis is critical to muscle health and ageing. Nature Metabolism, 2023, 5, pp.495-515. ⟨10.1038/s42255-023-00766-2⟩. ⟨hal-04047786⟩

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