Article Dans Une Revue Nature Medicine Année : 2023

Thymus alterations and susceptibility to immune checkpoint inhibitor myocarditis

Charlotte Fenioux (1, 2) , Baptiste Abbar (3, 1) , Samia Boussouar (2) , Marie Bretagne (4) , John Power (5) , Javid Moslehi (6) , Paul Gougis (7, 8) , Damien Amelin (9, 10) , Agnès Dechartres (11, 2) , Lorenz Lehmann (12, 13) , Pierre-Yves Courand (14) , Jennifer Cautela (15) , Joachim Alexandre (16, 17) , Adrien Procureur (2) , Antoine Rozes (2, 4) , Sarah Leonard-Louis (9, 2) , Juan Qin (18) , Nausheen Akhter , Nazanin Aghel , Kingsley Amidi , Elizabeth Anderson , Dimitri Arangalage , Mandar Aras , Aarti Asnani , Lauren Baldassarre , Rocio Barovila , Ana Sofia Barroso , Wendy Bottinor , Anissa Bouali , Eve Cariou , Wei-Ting Chang , Richard Cheng , Shanthini Crusz , Anita Deswal , Pierre-Yves Dietrich , Grace Dy , Clemence Docq , Steven Ewer , Suran Fernando , Danette Flint , Roberta Florido , Satoshi Fukushima , Elena Galli , Elizabeth Gaughan , Manhal Habib , Andrew Haydon , Lucie Heinzerling , Osnat Itzhaki Ben Zadok , Nahema Issa , Anja Karlstaedt , Kazuo Kitagawa , Michael Layoun , Michal Laufer-Perl , Carrie Lenneman , Darryl Leong , Chloe Lesiuk , Joshua Levenson , Teresa López-Fernández , Yan Liu , Kristen Machado , Pedro Moliner , Ryota Morimoto , Michel Obeid , Anna Narezkina , Nicolas Palaskas , Giovanni Peretto , Nicolas Piriou , Juan Carlos Plana , Peter Rainer , Maxime Robert-Halabi , Fanny Rocher , Eugenia Rota , Francois Roubille , Theresa Ruf , Shahneen Sandhu , Francis Sanjeev , Nobuhiko Seki , Kazuko Tajiri , Yuichi Tamura , Franck Thuny , Romain Tresorier , Isik Turker , Ellen Warner , Vlad Zaha , Han Zhu , Rémi Cheynier (19) , Benedicte Charmeteau-de Muylder (19) , Alban Redheuil (2) , Florence Tubach (20) , Jacques Cadranel , Audrey Milon , Stéphane Ederhy , Thomas Similowski , Douglas Johnson , Ian Pizzo , Toniemarie Catalan , Olivier Benveniste (9, 2) , Salim Hayek , Yves Allenbach , Michelle Rosenzwajg , Charles Dolladille , Joe-Elie Salem
1 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
2 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
3 CIMI - Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses
4 CIC Paris-Est - Centre d'investigation clinique Paris Est [CHU Pitié Salpêtrière]
5 University of Bath [Bath]
6 UC San Francisco - University of California [San Francisco]
7 RT2Lab - Residual Tumor & Response to Treatment Laboratory [Paris]
8 U932 - Immunité et cancer
9 Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM
10 Institut de Myologie
11 iPLESP - Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
12 Universität Heidelberg [Heidelberg] = Heidelberg University
13 DZHK - German Center for Cardiovascular Research
14 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
15 C2VN - Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research
16 UNICAEN Santé - Université de Caen Normandie - UFR Santé
17 INSERM U1086
18 UC - University of California
19 UPCité - Université Paris Cité
20 SU - Sorbonne Université
Charlotte Fenioux
  • Fonction : Auteur
Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Baptiste Abbar
Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses
Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
Samia Boussouar
  • Fonction : Auteur
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Marie Bretagne
  • Fonction : Auteur
Centre d'investigation clinique Paris Est [CHU Pitié Salpêtrière]
John Power
  • Fonction : Auteur
University of Bath [Bath]
Javid Moslehi
University of California [San Francisco]
Paul Gougis
  • Fonction : Auteur
Residual Tumor & Response to Treatment Laboratory [Paris]
Immunité et cancer
Damien Amelin
  • Fonction : Auteur
Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM
Institut de Myologie
Agnès Dechartres
  • Fonction : Auteur
Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Lorenz Lehmann
Universität Heidelberg [Heidelberg] = Heidelberg University
German Center for Cardiovascular Research
Pierre-Yves Courand
Université Claude Bernard Lyon 1
Jennifer Cautela
Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research
Joachim Alexandre
  • Fonction : Auteur
Université de Caen Normandie - UFR Santé
INSERM U1086
Adrien Procureur
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Antoine Rozes
  • Fonction : Auteur
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Centre d'investigation clinique Paris Est [CHU Pitié Salpêtrière]
Sarah Leonard-Louis
  • Fonction : Auteur
Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Juan Qin
University of California
Nausheen Akhter
  • Fonction : Auteur
Nazanin Aghel
  • Fonction : Auteur
Kingsley Amidi
  • Fonction : Auteur
Elizabeth Anderson
  • Fonction : Auteur
Dimitri Arangalage
Mandar Aras
  • Fonction : Auteur
Aarti Asnani
  • Fonction : Auteur
Lauren Baldassarre
  • Fonction : Auteur
Rocio Barovila
  • Fonction : Auteur
Ana Sofia Barroso
  • Fonction : Auteur
Wendy Bottinor
  • Fonction : Auteur
Anissa Bouali
  • Fonction : Auteur
Eve Cariou
  • Fonction : Auteur
Wei-Ting Chang
  • Fonction : Auteur
Richard Cheng
  • Fonction : Auteur
Shanthini Crusz
  • Fonction : Auteur
Anita Deswal
  • Fonction : Auteur
Pierre-Yves Dietrich
  • Fonction : Auteur
Grace Dy
  • Fonction : Auteur
Clemence Docq
  • Fonction : Auteur
Steven Ewer
  • Fonction : Auteur
Suran Fernando
  • Fonction : Auteur
Danette Flint
  • Fonction : Auteur
Roberta Florido
  • Fonction : Auteur
Satoshi Fukushima
  • Fonction : Auteur
Elena Galli
  • Fonction : Auteur
Elizabeth Gaughan
  • Fonction : Auteur
Manhal Habib
  • Fonction : Auteur
Andrew Haydon
  • Fonction : Auteur
Lucie Heinzerling
  • Fonction : Auteur
Osnat Itzhaki Ben Zadok
  • Fonction : Auteur
Nahema Issa
  • Fonction : Auteur
Anja Karlstaedt
  • Fonction : Auteur
Kazuo Kitagawa
  • Fonction : Auteur
Michael Layoun
  • Fonction : Auteur
Michal Laufer-Perl
  • Fonction : Auteur
Carrie Lenneman
  • Fonction : Auteur
Darryl Leong
  • Fonction : Auteur
Chloe Lesiuk
  • Fonction : Auteur
Joshua Levenson
  • Fonction : Auteur
Teresa López-Fernández
  • Fonction : Auteur
Yan Liu
  • Fonction : Auteur
Kristen Machado
  • Fonction : Auteur
Pedro Moliner
  • Fonction : Auteur
Ryota Morimoto
  • Fonction : Auteur
Michel Obeid
Anna Narezkina
  • Fonction : Auteur
Nicolas Palaskas
  • Fonction : Auteur
Giovanni Peretto
  • Fonction : Auteur
Nicolas Piriou
  • Fonction : Auteur
Juan Carlos Plana
  • Fonction : Auteur
Peter Rainer
  • Fonction : Auteur
Maxime Robert-Halabi
  • Fonction : Auteur
Fanny Rocher
  • Fonction : Auteur
Eugenia Rota
  • Fonction : Auteur
Francois Roubille
Theresa Ruf
  • Fonction : Auteur
Shahneen Sandhu
  • Fonction : Auteur
Francis Sanjeev
  • Fonction : Auteur
Nobuhiko Seki
  • Fonction : Auteur
Kazuko Tajiri
  • Fonction : Auteur
Yuichi Tamura
  • Fonction : Auteur
Franck Thuny
Romain Tresorier
  • Fonction : Auteur
Isik Turker
  • Fonction : Auteur
Ellen Warner
  • Fonction : Auteur
Vlad Zaha
  • Fonction : Auteur
Han Zhu
  • Fonction : Auteur
Rémi Cheynier
Université Paris Cité
CV
Benedicte Charmeteau-de Muylder
  • Fonction : Auteur
Université Paris Cité
Alban Redheuil
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Florence Tubach
Sorbonne Université
Jacques Cadranel
  • Fonction : Auteur
Audrey Milon
  • Fonction : Auteur
Stéphane Ederhy
  • Fonction : Auteur
Thomas Similowski
Douglas Johnson
Ian Pizzo
  • Fonction : Auteur
Toniemarie Catalan
  • Fonction : Auteur
Olivier Benveniste
Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Salim Hayek
Yves Allenbach
  • Fonction : Auteur
Michelle Rosenzwajg
  • Fonction : Auteur
Charles Dolladille
Joe-Elie Salem

Résumé

Immune checkpoint inhibitors (ICI) have transformed the therapeutic landscape in oncology. However, ICI can induce uncommon life-threatening autoimmune T-cell-mediated myotoxicities, including myocarditis and myositis. The thymus plays a critical role in T cell maturation. Here we demonstrate that thymic alterations are associated with increased incidence and severity of ICI myotoxicities. First, using the international pharmacovigilance database VigiBase, the Assistance Publique Hôpitaux de Paris–Sorbonne University data warehouse (Paris, France) and a meta-analysis of clinical trials, we show that ICI treatment of thymic epithelial tumors (TET, and particularly thymoma) was more frequently associated with ICI myotoxicities than other ICI-treated cancers. Second, in an international ICI myocarditis registry, we established that myocarditis occurred earlier after ICI initiation in patients with TET (including active or prior history of TET) compared to other cancers and was more severe in terms of life-threatening arrythmias and concurrent myositis, leading to respiratory muscle failure and death. Lastly, we show that presence of anti-acetylcholine-receptor antibodies (a biological proxy of thymic-associated autoimmunity) was more prevalent in patients with ICI myocarditis than in ICI-treated control patients. Altogether, our results highlight that thymic alterations are associated with incidence and seriousness of ICI myotoxicities. Clinico-radio-biological workup evaluating the thymus may help in predicting ICI myotoxicities.

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Soumis le : lundi 18 mars 2024-17:51:53

Dernière modification le : mercredi 14 janvier 2026-14:35:29

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Citer

Charlotte Fenioux, Baptiste Abbar, Samia Boussouar, Marie Bretagne, John Power, et al.. Thymus alterations and susceptibility to immune checkpoint inhibitor myocarditis. Nature Medicine, 2023, 29 (12), pp.3100-3110. ⟨10.1038/s41591-023-02591-2⟩. ⟨hal-04510220⟩

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