Thymus alterations and susceptibility to immune checkpoint inhibitor myocarditis - INRAE - Institut national de recherche pour l’agriculture, l’alimentation et l’environnement Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Medicine Année : 2023

Thymus alterations and susceptibility to immune checkpoint inhibitor myocarditis

Charlotte Fenioux (1, 2) , Baptiste Abbar (3, 1) , Samia Boussouar (2) , Marie Bretagne (4) , John Power (5) , Javid Moslehi (6) , Paul Gougis (7, 8) , Damien Amelin (9, 10) , Agnès Dechartres (11, 2) , Lorenz Lehmann (12, 13) , Pierre-Yves Courand (14) , Jennifer Cautela (15) , Joachim Alexandre (16, 17) , Adrien Procureur (2) , Antoine Rozes (2, 4) , Sarah Leonard-Louis (9, 2) , Juan Qin (18) , Nausheen Akhter , Nazanin Aghel , Kingsley Amidi , Elizabeth Anderson , Dimitri Arangalage , Mandar Aras , Aarti Asnani , Lauren Baldassarre , Rocio Barovila , Ana Sofia Barroso , Wendy Bottinor , Anissa Bouali , Eve Cariou , Wei-Ting Chang , Richard Cheng , Shanthini Crusz , Anita Deswal , Pierre-Yves Dietrich , Grace Dy , Clemence Docq , Steven Ewer , Suran Fernando , Danette Flint , Roberta Florido , Satoshi Fukushima , Elena Galli , Elizabeth Gaughan , Manhal Habib , Andrew Haydon , Lucie Heinzerling , Osnat Itzhaki Ben Zadok , Nahema Issa , Anja Karlstaedt , Kazuo Kitagawa , Michael Layoun , Michal Laufer-Perl , Carrie Lenneman , Darryl Leong , Chloe Lesiuk , Joshua Levenson , Teresa López-Fernández , Yan Liu , Kristen Machado , Pedro Moliner , Ryota Morimoto , Michel Obeid , Anna Narezkina , Nicolas Palaskas , Giovanni Peretto , Nicolas Piriou , Juan Carlos Plana , Peter Rainer , Maxime Robert-Halabi , Fanny Rocher , Eugenia Rota , Francois Roubille , Theresa Ruf , Shahneen Sandhu , Francis Sanjeev , Nobuhiko Seki , Kazuko Tajiri , Yuichi Tamura , Franck Thuny , Romain Tresorier , Isik Turker , Ellen Warner , Vlad Zaha , Han Zhu , Rémi Cheynier (19) , Benedicte Charmeteau-de Muylder (19) , Alban Redheuil (2) , Florence Tubach (20) , Jacques Cadranel , Audrey Milon , Stéphane Ederhy , Thomas Similowski , Douglas Johnson , Ian Pizzo , Toniemarie Catalan , Olivier Benveniste (9, 2) , Salim Hayek , Yves Allenbach , Michelle Rosenzwajg , Charles Dolladille , Joe-Elie Salem
Pierre-Yves Courand
Adrien Procureur
Juan Qin
Nausheen Akhter
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Nazanin Aghel
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Kingsley Amidi
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Elizabeth Anderson
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Dimitri Arangalage
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Mandar Aras
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Aarti Asnani
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Lauren Baldassarre
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Rocio Barovila
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Ana Sofia Barroso
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Wendy Bottinor
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Anissa Bouali
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Eve Cariou
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Wei-Ting Chang
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Richard Cheng
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Shanthini Crusz
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Anita Deswal
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Pierre-Yves Dietrich
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Grace Dy
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Clemence Docq
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Steven Ewer
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Danette Flint
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Roberta Florido
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Satoshi Fukushima
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Elena Galli
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Elizabeth Gaughan
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Lucie Heinzerling
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Nahema Issa
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Kazuo Kitagawa
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Toniemarie Catalan
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Salim Hayek
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Michelle Rosenzwajg
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Charles Dolladille
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Joe-Elie Salem

Résumé

Immune checkpoint inhibitors (ICI) have transformed the therapeutic landscape in oncology. However, ICI can induce uncommon life-threatening autoimmune T-cell-mediated myotoxicities, including myocarditis and myositis. The thymus plays a critical role in T cell maturation. Here we demonstrate that thymic alterations are associated with increased incidence and severity of ICI myotoxicities. First, using the international pharmacovigilance database VigiBase, the Assistance Publique Hôpitaux de Paris–Sorbonne University data warehouse (Paris, France) and a meta-analysis of clinical trials, we show that ICI treatment of thymic epithelial tumors (TET, and particularly thymoma) was more frequently associated with ICI myotoxicities than other ICI-treated cancers. Second, in an international ICI myocarditis registry, we established that myocarditis occurred earlier after ICI initiation in patients with TET (including active or prior history of TET) compared to other cancers and was more severe in terms of life-threatening arrythmias and concurrent myositis, leading to respiratory muscle failure and death. Lastly, we show that presence of anti-acetylcholine-receptor antibodies (a biological proxy of thymic-associated autoimmunity) was more prevalent in patients with ICI myocarditis than in ICI-treated control patients. Altogether, our results highlight that thymic alterations are associated with incidence and seriousness of ICI myotoxicities. Clinico-radio-biological workup evaluating the thymus may help in predicting ICI myotoxicities.
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Dates et versions

hal-04510220 , version 1 (18-03-2024)

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Citer

Charlotte Fenioux, Baptiste Abbar, Samia Boussouar, Marie Bretagne, John Power, et al.. Thymus alterations and susceptibility to immune checkpoint inhibitor myocarditis. Nature Medicine, 2023, 29 (12), pp.3100-3110. ⟨10.1038/s41591-023-02591-2⟩. ⟨hal-04510220⟩
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