La génomique au service de la découverte d’anomalies génétiques chez le mouton. Le cas d’une affection respiratoire, la dyskinésie ciliaire pulmonaire
Résumé
A reverse genetic screen has recently identified a recessive mutation responsible for fatal respiratory failure in Lacaune sheep lambs.
This mutation, located on the CCDC65 gene, causes the formation of a truncated, non-functional protein. The CCDC65 protein is essential for the formation of microtubules in ciliated cells, and these structures play an important role in the movement of cilia in the respiratory epithelium in particular. Lambs homozygous for the CCDC65 gene mutation exhibit a respiratory syndrome shortly after birth, growth retardation, and survival of less than one month due to acute lung infection. With this discovery, a genetic screening test to identify animals carrying the mutation (currently 12% in Lacaune) will facilitate the management of at-risk mating, in order to reduce the number of lambs homozygous for the mutation and thus the number of lambs with fatal respiratory failure.
Une approche de génétique inverse a permis d’ identifier une mutation récessive responsable d’une insuffisance respiratoire fatale chez les agneaux de race ovine Lacaune. Cette mutation, située dans le gène CCDC65, provoque la formation d’ une protéine tronquée non fonctionnelle. La protéine CCDC65 est essentielle à la formation des microtubules dans les cellules ciliées, et ces structures jouent un rôle important dans le mouvement des cils de l’ épithélium respiratoire en particulier. Les agneaux homozygotes pour la mutation du gène CCDC65 présentent un syndrome respiratoire peu après la naissance, un retard de croissance et une survie ne dépassant pas un mois avec une suspicion de pneumonie enzootique aiguë. Avec cette découverte, un test génétique de dépistage permettant d’ identifier les animaux porteurs de la mutation (actuellement 12% en Lacaune) facilitera la gestion des accouplements à risque, afin de réduire le nombre d’ agneaux homozygotes pour la mutation et donc le nombre d’ agneaux atteints d’ insuffisance respiratoire fatale.