Accéder directement au contenu Accéder directement à la navigation
Thèse

Etude structurale et fonctionnelle du complexe ZEBRA / ADN méthylé

Résumé : Le virus Epstein-Barr (EBV) est un γ-Herpesvirus infectant plus de 95 % de la population mondiale. Le facteur de transcription viral ZEBRA est responsable de la transition entre phases latentes et lytiques du virus. ZEBRA est une protéine de la famille des protéines bZIP. Elle active les promoteurs des gènes lytiques de l'EBV en se fixant sur des sites ADN spécifiques appelés sites ZREs. ZEBRA fixe préférentiellement certains sites ZREs lorsqu'ils sont méthylés sur leurs motifs CpG et notamment le site cible ZRE2 du promoteur viral du gène précoce BRLF1. Cette capacité particulière est unique à ZEBRA parmi les autres membres de la famille bZIP et s'avère critique pour l'activation du cycle lytique étant donné que le génome de l'EBV est intensivement methylé durant la phase de latence. Nous avons résolu la structure cristallographique du domaine bZIP de ZEBRA en complexe avec le site ZRE2 méthylé. L'analyse structurale corrélée à une étude de mutagenèse et à la détermination des affinités de ZEBRA pour ses sites ADN cibles, nous permet de proposer une hypothèse quant au mécanisme de fixation préférentielle de l'ADN méthylé par le facteur de transcription ZEBRA. En parallèle, nous avons débuté un criblage à haut débit de composés chimiques pouvant inhiber la fixation à l'ADN de ZEBRA et par conséquent, l'induction du cycle lytique. Ce travail améliore considérablement notre compréhension du mécanisme d'induction du cycle lytique par ZEBRA et aidera potentiellement au développement de nouveaux agents thérapeutiques contre les pathologies associées à l'EBV.
Liste complète des métadonnées

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00356802
Déposant : Priscilla Pagniez <>
Soumis le : mercredi 28 janvier 2009 - 16:44:15
Dernière modification le : samedi 6 juin 2020 - 14:35:23
Archivage à long terme le : : mardi 8 juin 2010 - 21:33:20

Identifiants

  • HAL Id : tel-00356802, version 1
  • PRODINRA : 250005

Collections

CNRS | INRA | UJF | I2BC | INRAE

Citation

Priscilla Pagniez. Etude structurale et fonctionnelle du complexe ZEBRA / ADN méthylé. Biochimie [q-bio.BM]. Université Joseph-Fourier - Grenoble I, 2008. Français. ⟨tel-00356802⟩

Partager

Métriques

Consultations de la notice

720

Téléchargements de fichiers

523