Analyse transcriptomique comparative chez C. elegans résistant à l'ivermectine : l'impact du NHR-8
Abstract
Le développement de la résistance aux médicaments antiparasitaires, tels que l'ivermectine, représente un défi important pour l'industrie agricole et la santé humaine mondiale. Il est impératif d'améliorer l'efficacité des médicaments existants en identifiant de nouvelles cibles contre la résistance. Parmi les divers mécanismes de résistance, les récepteurs nucléaires hautement conservés chez les nématodes jouent un rôle dans la résistance aux biocides en régulant l'expression des gènes dans les systèmes de détoxification des médicaments. Nous avons démontré que le récepteur NHR-8 chez les nématodes, qui régule l'homéostasie des lipides, influence également la tolérance et le développement de la résistance à l'ivermectine. L'importance stratégique de ce récepteur en fait une cible pertinente pour combattre les pathogènes et améliorer l'efficacité des médicaments existants.
Nous possédons plusieurs souches originales du modèle de nématode parasite Caenorhabditis elegans invalidées pour le NHR-8. En utilisant une approche transcriptomique RNA-seq, nous avons confirmé l'implication de NHR-8 dans la régulation de gènes liés à la réponse au stress, à la détoxication et au métabolisme dans le contexte de souches résistantes à l'ivermectine ou de type sauvage. En plus de souligner l'importance de NHR-8 dans la résistance à l'ivermectine, ce travail contribuera à notre compréhension de la régulation transcriptomique complexe contrôlée par le récepteur NHR-8, encore mal connu.
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