Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota
Marie Vétizou
(1, 2)
,
Jonathan M. Pitt
(1, 2)
,
Romain Daillere
(1, 2)
,
Patricia Lepage
(3)
,
Nadine Waldschmitt
(4)
,
Caroline Flament
(2, 5)
,
Sylvie Rusakiewicz
(2, 5)
,
Bertrand Routy
(1, 2, 5)
,
Maria P. Roberti
(2, 5)
,
Connie P. M. Duong
(2, 5)
,
Vichnou Poirier-Colame
(2, 5)
,
Antoine Roux
(6, 2)
,
Sonia Becharef
(2, 5)
,
Silvia Formenti
(7)
,
Encouse Golden
(7)
,
Sascha Cording
(8)
,
Gerard Eberl
(8)
,
Andreas Schlitzer
(9)
,
Florent Ginhoux
(9)
,
Sridhar Mani
(10)
,
Takahiro Yamazaki
(2, 5)
,
Nicolas Jacquelot
(1, 2)
,
David P. Enot
(6, 10)
,
Marion Bérard
(11)
,
Jérôme Nigou
(12)
,
Paule Opolon
(13)
,
Alexander Eggermont
(13, 2)
,
Paul-Louis Woerther
(13)
,
Elisabeth Chachaty
(13)
,
Nathalie Chaput
(14)
,
Caroline Robert
(14)
,
Christina Mateus
(13)
,
Guido Kroemer
(15, 16, 17)
,
Didier Raoult
(18)
,
Ivo Gomperts Boneca
(19)
,
Franck Carbonnel
(20)
,
Mathias Chamaillard
(4)
,
Laurence Zitvogel
(1, 2, 5)
1
UP11 -
Université Paris-Sud - Paris 11
2 UMR 1015 - Immunologie des tumeurs et immunothérapie
3 MICALIS - MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé
4 CIIL - Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204
5 CIC 1428 , CBT 507 - Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers
6 USPC - Université Sorbonne Paris Cité
7 NYU - New York University [New York]
8 Microenvironnement et Immunité - Microenvironment and Immunity
9 SIgN - Singapore Immunology Network
10 Albert Einstein College of Medicine [New York]
11 Animalerie centrale (Plate-forme)
12 IPBS - Institut de pharmacologie et de biologie structurale
13 IGR - Institut Gustave Roussy
14 AMMICa - Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
15 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
16 Pôle de biologie
17 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
18 Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
19 Biologie et Génétique de la Paroi bactérienne - Biology and Genetics of Bacterial Cell Wall
20 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
2 UMR 1015 - Immunologie des tumeurs et immunothérapie
3 MICALIS - MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé
4 CIIL - Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204
5 CIC 1428 , CBT 507 - Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers
6 USPC - Université Sorbonne Paris Cité
7 NYU - New York University [New York]
8 Microenvironnement et Immunité - Microenvironment and Immunity
9 SIgN - Singapore Immunology Network
10 Albert Einstein College of Medicine [New York]
11 Animalerie centrale (Plate-forme)
12 IPBS - Institut de pharmacologie et de biologie structurale
13 IGR - Institut Gustave Roussy
14 AMMICa - Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
15 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
16 Pôle de biologie
17 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
18 Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
19 Biologie et Génétique de la Paroi bactérienne - Biology and Genetics of Bacterial Cell Wall
20 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
Patricia Lepage
- Fonction : Auteur
- PersonId : 748833
- IdHAL : patricia-lepage
- ORCID : 0000-0002-9501-6771
- IdRef : 096241063
Bertrand Routy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 780259
- ORCID : 0000-0003-1955-9149
Gerard Eberl
- Fonction : Auteur
- PersonId : 747063
- IdHAL : gerard-eberl
- ORCID : 0000-0002-1119-5638
- IdRef : 132962187
Florent Ginhoux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759995
- ORCID : 0000-0002-2857-7755
Nicolas Jacquelot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 777539
- ORCID : 0000-0003-0282-1892
- IdRef : 194083357
Jérôme Nigou
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1019666
- IdHAL : jerome-nigou
- ORCID : 0000-0002-6233-2487
- IdRef : 114739315
Nathalie Chaput
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756199
- IdHAL : chaput-nathalie
- ORCID : 0000-0003-3968-8669
Caroline Robert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756200
- ORCID : 0000-0002-9493-0238
- IdRef : 077646215
Guido Kroemer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758378
- IdHAL : guido-kroemer
- ORCID : 0000-0002-9334-4405
Didier Raoult
- Fonction : Auteur
- PersonId : 8465
- IdHAL : didier-raoult
- ORCID : 0000-0002-0633-5974
- IdRef : 035496169
Ivo Gomperts Boneca
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759018
- ORCID : 0000-0001-8122-509X
- IdRef : 150628218
Franck Carbonnel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1351397
- ORCID : 0000-0002-4779-5168
- IdRef : 068878575
Laurence Zitvogel
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- Fonction : Auteur correspondant
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- IdHAL : laurence-zitvogel
- ORCID : 0000-0003-1596-0998
- IdRef : 083439587
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Résumé
Antibodies targeting CTLA-4 have been successfully used as cancer immunotherapy. We find that the antitumor effects of CTLA-4 blockade depend on distinct Bacteroides species. In mice and patients, Tcell responses specific for B. thetaiotaomicron or B. fragilis were associated with the efficacy of CTLA-4 blockade. Tumors in antibiotic-treated or germ-free mice did not respond to CTLA blockade. This defect was overcome by gavage with B. fragilis, by immunization with B. fragilis polysaccharides, or by adoptive transfer of B. fragilis-specific T cells. Fecal microbial transplantation from humans to mice confirmed that treatment of melanoma patients with antibodies against CTLA-4 favored the outgrowth of B. fragilis with anticancer properties. This study reveals a key role for Bacteroidales in the immunostimulatory effects of CTLA-4 blockade.
Domaines
Sciences du Vivant [q-bio]| Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
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