Introduction Alors que certains patients atteints de cancer ont tendance à perdre du poids, d’autres au contraire subissent une prise de poids, qui peut avoir un impact sur le pronostic, le risque de récidive ou de second cancer. L’objectif de cette étude prospective était d’étudier la variation de poids avant/après diagnostic de cancer et les facteurs sociodémographiques, économiques, de style de vie et cliniques associés à une prise de poids modérée-à-sévère. Méthode Le poids et la taille étaient collectés prospectivement chez 1051 sujets ayant eu un diagnostic de cancer validé depuis leur inclusion dans la cohorte NutriNet-Santé. Les IMC moyens avant/après diagnostic ont été comparés avec des tests de Student sur données appariées. Les caractéristiques associées à la prise de poids ont été investiguées par régression logistique. Résultats On observait une diminution du poids chez les hommes (-3,54 kg chez ceux qui perdaient du poids, p = 0,0002) et les cancers colorectaux (-3,94 kg, p = 0,001), une prise de poids était observée chez les cas de cancer du sein et de la peau (2,83 kg, p = 0,05 et 2,96 kg, p = 0,03 respectivement). Les femmes (OR = 1,99 [1,18–3,35]), les plus jeunes (OR = 1,78 [1,05–3,03]), ceux en surpoids avant diagnostic (OR = 1,53 [1,02–2,30]), avec un niveau d’étude plus faible (OR = 2,17 [1,07–4,37]) et ayant arrêté après diagnostic (OR = 4,60 [2,06–10,25]) avaient plus tendance à une prise de poids modérée-à-sévère. Ces résultats étaient similaires chez les cas de cancer du sein ; en outre une ménopause artificielle était associée à un risque accru de prise de poids (OR = 4,12 [1,76–9,67]). En revanche, les caractéristiques des tumeurs mammaires (récepteurs ER/PR, taille, traitements…) n’étaient pas associées à la prise de poids. Conclusion Cette large cohorte prospective fournit des résultats originaux sur les variations de poids entre avant et après un diagnostic de cancer, mettant en évidence différentes trajectoires pondérales. Les facteurs sociodémographiques, économiques semblent influencer la prise de poids, illustrant des inégalités de santé.