Evaluation des effets de la Trimétazidine sur la synthèse des phospholipides dans le myocyte ventriculaire, le cœur isolé perfusé et le rat in vivo
Résumé
La trimétazidine (TMZ) exerce ses propriétés anti-angineuses au niveau du cardiomyocyte, sans effet hémodynamique. Cette étude a pour but d’évaluer les effets de la TMZ sur la biosynthèse des phospholipides (PL) cardiaques à partir du glycérol à 3 niveaux d’organisation, la cellule, l’organe isolé et le rat in vivo. Dans les cardiomyocytes en culture , la TMZ (500µM) induit une forte augmentation de synthèse des PL (P-choline +100%). Le diacylgérol intermédiaire commun, est aussi augmenté (+40%), alors que la synthèse de triacyglycérol est réduite de 70%. Un résultat similaire a été obtenu sur les PL du cœur isolé perfusé à 10µM de TMZ (PC +60%, PI +100%, PE +60%, CL +50%), 85% de la radioactivité étant incorporée dans les PI et CL. A 1µM, la synthèse reste stimulée, mais la différence n’est significative que dans les 2 classes les plus marquées(PI et CL). Les investigations menées in vivo (10mg/kg de TMZ) montrent une modification importante de l’équilibre des voies de synthèse des glycérolipides, avec une stimulation de la synthèse des PL et une réduction parallèle de celle des lipides non phosphorés. Ces résultats confirment in vivo le rôle de la TMZ sur le turnover des membranes.