Etude de la balance protéique chez la souris ayant subi un traitement à l'halofuginone ou non en amont d'une situation d'atrophie musculaire
Résumé
Nowadays, there are pathologies with no real effective treatment, such as muscle atrophy. Muscle atrophy is represented by a loss of muscle mass in various catabolic situations due to a deregulation of protein homeostasis. The eIF2α - ATF4 signalling pathway is involved in this protein homeostasis, so studying the expression of its target genes by qPCR allows us to visualize the intensity of pathway activation in muscle atrophy situation. Halofuginone (HF) is a molecule that induces the phosphorylation of eIF2α and thus the activation of ATF4. A pre-conditioning was carried out on mice, HF was administered for 3 weeks upstream of a muscle atrophy induced by hindlimb suspension. My objectives were to study (1) the expression of different markers of muscular homeostasis (proteolysis and protein synthesis), as well as (2) the expression of ATF4 pathway target genes. Our results show that HF limits the decrease in muscle protein synthesis during atrophy. In addition, the results of the expression of ATF4 target genes and atrogenes suggest an increase during suspension in the same way regardless of treatment. The effect of HF could then act primarily on protein synthesis without impacting proteolysis or ATF4 pathway
De nos jours, il existe toujours des pathologies auxquelles aucun réel traitement n’est vraiment efficace, c’est le cas de l’atrophie musculaire. L’atrophie musculaire est représenté par la perte de masse musculaire dans diverses situations cataboliques, elle est due à une dérégulation de l’homéostasie protéique. La voie de signalisation eIF2α - ATF4 est impliquée dans cette homéostasie protéique, ainsi, l’étude de l’expression de gènes cibles de cette voie par qPCR nous permet donc de visualiser l’intensité de l’activation de la voie dans une situation d’atrophie musculaire. L’halofuginone (HF) est une molécule induisant la phosphorylation d’eIF2α et donc l’activation d’ATF4. Un pré-conditionnement a été effectué sur des souris, l’HF a été administré pendant 3 semaines en amont d’une atrophie musculaire induite par la suspension du train arrière. Mes objectifs étaient d’étudier (1) l’expression de différents marqueurs du dérèglement de l’homéostasie musculaire (protéolyse et synthèse
protéique), ainsi que (2) l’expression de gènes cibles de la voie ATF4. Nos résultats montrent que l’HF limite la baisse de la synthèse protéique musculaire lors de l’atrophie. De plus, les résultats de l’étude de l’expression de gènes cibles de la voie ATF4 et d’atrogènes suggèrent une induction pendant la suspension de la même manière quel que soit le traitement. L’effet de l’HF pourrait alors agir principalement sur la synthèse protéique sans avoir d’impact ni sur la protéolyse ni sur la voie ATF4.
Domaines
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