La protéine P du virus rabique : une protéine multifonctionnelle à l'interface entre le virus et son hôte
Résumé
Rhabdoviruses P protein plays a central role in the network of protein–protein interactions by providing a bridge at the interface between the polymerase L, N-RNA template and cellulars factors. The P protein contains two independent binding sites : a N-terminal domain interacting with the L protein and a C-terminal domain which binds to the N-RNA. The P protein has two roles: it stabilizes the RNA polymerase L to the N-RNA template and binds to the soluble N° preventing N aggregation and keeping N in a suitable form for specific encapsidation of viral RNA. The two cellular partners of rabies virus P protein identified until now do not seem to be involved in transcription and replication processes indicating that P may have others functions in the virus cycle. Interaction of P with the dynein light chain LC8 suggests that P could mediate the transport of viral nucleocapsids in the nervous central system. The interaction of P with the protein PML that is induced by interferon suggests that P may overcome the immune response of the infected cells. The multifonctionality of P is probably linked to the polymorphism of the protein which is characterized by the expression of shorter P forms in different cellular compartments and by the existence of various phosphorylated and oligomeric forms. The results are not sufficient to establish the involvement of this polymorphism on the various fonctions of P.
La protéine P des rhabdovirus joue un rôle prépondérant dans un réseau d’interactions protéine-protéine multiples où elle constitue un maillon essentiel permettant l’interaction entre la polymérase L, la matrice N-ARN et des facteurs cellulaires. Au sein du complexe de transcription-réplication, elle semble composée de deux domaines fonctionnels indépendants et dissociables : un domaine N-terminal liant la protéine L et un domaine C-terminal bien structuré associé à la matrice N-ARN. Elle possède en outre deux fonctions capitales : stabiliser la fixation de l’ARN polymérase ARN-dépendante L sur la matrice N-ARN et interagir avec la forme soluble N° afin de la rendre apte à encapsider spécifiquement l’ARN viral. Les deux partenaires cellulaires de la protéine P du virus rabique identifiés jusqu’à présent ne semblent pas directement impliqués dans les processus de transcription et réplication, laissant entrevoir d’autres fonctions de P au cours du cycle viral. L’interaction de P avec la chaîne légère de la dynéine suggère un rôle de P dans le transport axonal rétrograde des nucléocapsides dans le système nerveux central. L’interaction de P avec la protéine PML qui est induite par l’interféron suggère l’implication de P pour contrer la réponse immunitaire innée des cellules infectées. Le caractère multifonctionnel de P est probablement lié à son polymorphisme. Ce dernier est caractérisé par l’expression de plusieurs sous-produits de P ayant des localisations intracellulaires différentes ainsi que par l’existence de plusieurs formes phosphorylées et oligomériques. Les données actuelles sont encore insuffisantes pour établir l’influence de ce polymorphisme sur la multiplicité des fonctions de P.