Introduction : Les granulocytes, jouent un rôle prépondérant dans les la tuberculose, la fibrose pulmonaire idiopathique ou le syndrome de détresse respiratoire aigüe, pathologies inflammatoires exacerbées par des infections. Les neutrophiles y sont par exemple rapidement recrutés pour éliminer les germes responsables. Dès lors que le recrutement n’est plus contrôlé, les radicaux oxygénés et les protéases produites détruisent le poumon. Les Myeloid Derived Suppressor Cells (MDSC) sont des granulocytes phénotypiquement très proches des neutrophiles, récemment décrites dans le cancer. Elles suppriment la prolifération et l’activité des lymphocytes T et facilitent la chronicité de l’inflammation. Le projet AGIP avait pour but de décrire les sous populations de granulocytes recrutées dans des modèles murins de pathologies respiratoires inflammatoires et de proposer une stratégie thérapeutique de contrôle par aérosol. La voie aérosol optimise la concentration locale de la molécule thérapeutique dans le tissu pulmonaire et minimise les effets systémiques. Matériel et méthodes : Des populations et sous-populations de MDSC et de neutrophiles ont été isolées et caractérisées dans des modèles cellulaires in vitro et ex vivo des pathologies étudiées, par cytométrie et par la mise au point d’un test d’immunosuppression. La stratégie thérapeutique ciblait donc les MDSC, par l’ATRA (All trans retinoic acid) ou vitamine A, sélectionné pour sa capacité à dépléter les MDSC et à induire leur différentiation en cellules matures. Des aérosols d’ATRA ont été générés in vitro à l’aide d’un nébuliseur développé au cours du projet utilisant la technologie des tamis vibrants. Résultats : Les résultats ont montré que l’ATRA est efficace pour détruire les MDSC dérivées in vitro ou isolées ex vivo de poumons de souris y compris après nébulisation. Conclusion : Ainsi, dans trois modèles murins de pathologies respiratoires qui sont des problèmes majeurs de santé publique, nos travaux démontrent le recrutement complexe de populations de granulocytes phénotypiquement très proches mais fonctionnellement très distinctes. Ils apportent également la preuve de concept que des molécules permettant d’inactiver les MDSC peuvent être nébulisées en gardant leur efficacité. Ceci permet d’envisager des aérosolthérapies ciblées dans le but de détruire les granulocytes délétères pour la réponse immune du poumon.