Introduction La polyarthrite rhumatoïde (PR) est associée à une surmortalité cardiovasculaire (CV) en rapport avec une athérosclérose accélérée en partie expliquée par des perturbations lipidiques induites par l’inflammation. Cependant les données lipidiques quantitatives sont paradoxales et insuffisantes dans cette population pour prédire le risque CV. Une approche qualitative de la composition du HDL, lipoprotéine athéroprotectrice, pourrait permettre d’identifier les fonctions compromises et de dépister les sujets à risque. Le HDL est une particule hétérogène dont la composition lipidique est faite en majorité de phospholipides essentiels à sa structure et ses fonctions. Toute modification de leur composition peut induire une perte de leur fonction ou l’apparition d’un profil proathérogène. L’objectif de cette étude est d’explorer la composition en phospholipides du HDL par une approche lipidomique dans une population de PR et de la comparer à des sujets sains appariés. Patients et méthodes Les sujets PR (critères ACR 2010) traités par DMARDs conventionnels et pour lesquels une premiére biothérapie était indiquée ont été comparés à des témoins sains appariés sur l’âge, le sexe et l’IMC. Les patients avec un traitement hypolipémiant ou une pathologie interférant avec le profil lipidique ont été exclus. Les données démographiques, les caractéristiques de la maladie, le profil cardio-métabolique et les échantillons de plasma ont été recueillis avant mise sous biothérapie. Le HDL total a été isolé à partir de plasma par 2 ultracentrifugations selon un gradient de densité.L’analyse lipidomique des phospholipides a été réalisée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse. La composition en phospholipides entre PR et témoins a été comparée par modèles mixtes en modélisant la variabilité inter et intrapaire et en ajustant sur l’âge, le tabagisme et les corticoïdes. Résultats 19 PR actives (18 femmes, âge 55±11ans, durée d’évolution 6.6±6ans, DAS28CRP 4.6±1.4, CRP 33 mg/l±44) ont été analysées. 80 % recevaient du méthotrexate, 53 % des corticoïdes (<10mg/j pour 80% des PR), 45 % des AINS. L’HTA, la dyslipidémie et le tabagisme étaient significativement plus fréquents chez les PR. 220 espèces phospholipidiques ont été identifiées parmi lesquelles 4 étaient significativement différentes entre les 2 groupes. Une augmentation des lysophosphatidylcholines (LPC) 16:0 (p<0.001) et 18:0 (p<0.001) et une diminution de la phosphatidylcholine (PC) 40:8 (p<0.01) et du phosphatidylglycérol (PG) 38:6 (p=0.04) étaient observées dans le groupe PR. Discussion Les LPC sont issus de l’hydrolyse des PC sous l'action d'enzymes telles que la phospholipase A2 de type II. Cette dernière est augmentée en condition inflammatoire, impliquée dans le processus athérogène et reconnue comme marqueur de risque CV indépendant (1). L’inflammation chronique, par l’activation des phospholipases, est ainsi responsable d'altérations de la structure phospholipidique de la particule HDL pouvant impacter sa fluidité membranaire avec pour risque la perte de ses fonctions antioxydantes et d’efflux du cholestérol essentielles à l’athéroprotection (2). Conclusion La composition phospholipidique du HDL est altérée dans la PR. Elle pourrait expliquer une perte de la fonction protectrice de la particule et l’excès de risque cardiovasculaire observé indépendamment du profil lipidique quantitatif. Ces analyses préliminaires suggèrent un rôle clé de l’inflammation dans ces altérations