PLK1 inhibition exhibits strong anti-tumoral activity in CCND1-driven breast cancer metastases with acquired palbociclib resistance - INRAE - Institut national de recherche pour l’agriculture, l’alimentation et l’environnement Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2020

PLK1 inhibition exhibits strong anti-tumoral activity in CCND1-driven breast cancer metastases with acquired palbociclib resistance

Elodie Montaudon (1) , Joanna Nikitorowicz-Buniak (2) , Laura Sourd (1) , Ludivine Morisset (1) , Rania El Botty (1) , Léa Huguet (1) , Ahmed Dahmani (1) , Pierre Painsec (1) , Fariba Némati (1) , Sophie Vacher (3) , Walid Chemlali (3) , Julien Masliah-Planchon (3) , Sophie Chateau-Joubert (4) , Camilla Rega (2) , Mariana Ferreira Leal (2) , Nikiana Simigdala (2) , Sunil Pancholi (2) , Ricardo Ribas (2) , André Nicolas (5) , Didier Meseure (5) , Anne Vincent-Salomon (5) , Cecile Reyes (1) , Audrey Rapinat (1) , David Gentien (1) , Thibaut Larcher (6, 7) , Mylène Bohec (8) , Sylvain Baulande (8) , Virginie Bernard (9) , Didier Decaudin (1, 10) , Florence Coussy (1, 10) , Muriel Le Romancer (11) , Guillaume Dutertre (12) , Zakia Tariq (3) , Paul Cottu (10) , Keltouma Driouch (3) , Ivan Bièche (3) , Lesley-Ann Martin (2) , Elisabetta Marangoni (1)
Elodie Montaudon
  • Fonction : Auteur
Translational Research Department, Institut Curie, PSL Research University, Paris 75248, France
Joanna Nikitorowicz-Buniak
  • Fonction : Auteur
The institute of cancer research [London]
Laura Sourd
  • Fonction : Auteur
Translational Research Department, Institut Curie, PSL Research University, Paris 75248, France
Ludivine Morisset
  • Fonction : Auteur
Translational Research Department, Institut Curie, PSL Research University, Paris 75248, France
Rania El Botty
  • Fonction : Auteur
Translational Research Department, Institut Curie, PSL Research University, Paris 75248, France
Léa Huguet
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 975665
Translational Research Department, Institut Curie, PSL Research University, Paris 75248, France
Ahmed Dahmani
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 955396
Translational Research Department, Institut Curie, PSL Research University, Paris 75248, France
Pierre Painsec
  • Fonction : Auteur
Translational Research Department, Institut Curie, PSL Research University, Paris 75248, France
Fariba Némati
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 955397
Translational Research Department, Institut Curie, PSL Research University, Paris 75248, France
Sophie Vacher
  • Fonction : Auteur
Service de génétique, Institut Curie Paris
Walid Chemlali
  • Fonction : Auteur
Service de génétique, Institut Curie Paris
Julien Masliah-Planchon
Service de génétique, Institut Curie Paris
Sophie Chateau-Joubert
  • Fonction : Auteur
École nationale vétérinaire d'Alfort
Camilla Rega
  • Fonction : Auteur
The institute of cancer research [London]
Mariana Ferreira Leal
  • Fonction : Auteur
The institute of cancer research [London]
Nikiana Simigdala
  • Fonction : Auteur
The institute of cancer research [London]
Sunil Pancholi
  • Fonction : Auteur
The institute of cancer research [London]
Ricardo Ribas
  • Fonction : Auteur
The institute of cancer research [London]
André Nicolas
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 944681
Département de Pathologie [Curie]
Didier Meseure
  • Fonction : Auteur
Département de Pathologie [Curie]
Anne Vincent-Salomon
Département de Pathologie [Curie]
Cecile Reyes
  • Fonction : Auteur
Translational Research Department, Institut Curie, PSL Research University, Paris 75248, France
Audrey Rapinat
  • Fonction : Auteur
Translational Research Department, Institut Curie, PSL Research University, Paris 75248, France
David Gentien
  • Fonction : Auteur
Translational Research Department, Institut Curie, PSL Research University, Paris 75248, France
Thibaut Larcher
Physiopathologie Animale et bioThérapie du muscle et du système nerveux
Expertise en Anatomie Pathologique
Mylène Bohec
  • Fonction : Auteur
Genomics of Excellence (ICGex) Platform
Sylvain Baulande
Genomics of Excellence (ICGex) Platform
Virginie Bernard
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 865884
Institut Curie [Paris]
Didier Decaudin
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 921525
Translational Research Department, Institut Curie, PSL Research University, Paris 75248, France
Department of Medical Oncology, Institut Curie, Paris 75248, France
Florence Coussy
  • Fonction : Auteur
Translational Research Department, Institut Curie, PSL Research University, Paris 75248, France
Department of Medical Oncology, Institut Curie, Paris 75248, France
Muriel Le Romancer
Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
Guillaume Dutertre
  • Fonction : Auteur
Institut Curie/ Departement de chirurgie/ 26 rue d'Ulm/ 75005 Paris
Zakia Tariq
  • Fonction : Auteur
Service de génétique, Institut Curie Paris
Paul Cottu
Department of Medical Oncology, Institut Curie, Paris 75248, France
Keltouma Driouch
  • Fonction : Auteur
Service de génétique, Institut Curie Paris
Ivan Bièche
Service de génétique, Institut Curie Paris
Lesley-Ann Martin
  • Fonction : Auteur
The institute of cancer research [London]
Elisabetta Marangoni
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 921526
Translational Research Department, Institut Curie, PSL Research University, Paris 75248, France

Résumé

A significant proportion of patients with oestrogen receptor (ER) positive breast cancers (BC) develop resistance to endocrine treatments (ET) and relapse with metastatic disease. Here we perform whole exome sequencing and gene expression analysis of matched primary breast tumours and bone metastasis-derived patient-derived xenografts (PDX). Tran-scriptomic analyses reveal enrichment of the G2/M checkpoint and up-regulation of Polo-like kinase 1 (PLK1) in PDX. PLK1 inhibition results in tumour shrinkage in highly proliferating CCND1-driven PDX, including different RB-positive PDX with acquired palbociclib resistance. Mechanistic studies in endocrine resistant cell lines, suggest an ER-independent function of PLK1 in regulating cell proliferation. Finally, in two independent clinical cohorts of ER positive BC, we find a strong association between high expression of PLK1 and a shorter metastases-free survival and poor response to anastrozole. In conclusion, our findings support clinical development of PLK1 inhibitors in patients with advanced CCND1-driven BC, including patients progressing on palbociclib treatment.

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Médecine humaine et pathologie
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Soumis le : mardi 8 septembre 2020-14:19:33

Dernière modification le : mercredi 24 avril 2024-17:16:03

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hal-02933439 , version 1 (08-09-2020)

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Citer

Elodie Montaudon, Joanna Nikitorowicz-Buniak, Laura Sourd, Ludivine Morisset, Rania El Botty, et al.. PLK1 inhibition exhibits strong anti-tumoral activity in CCND1-driven breast cancer metastases with acquired palbociclib resistance. Nature Communications, 2020, 11, ⟨10.1038/s41467-020-17697-1⟩. ⟨hal-02933439⟩

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