Effet d’un régime obésogène sur la fonction mitochondriale des cellules épithéliales intestinales chez la souris - INRAE - Institut national de recherche pour l’agriculture, l’alimentation et l’environnement Access content directly
Conference Papers Year : 2022

Effet d’un régime obésogène sur la fonction mitochondriale des cellules épithéliales intestinales chez la souris

Abstract

Introduction et but de l’étude: L’obésité et le surpoids sont associés à une inflammation de bas-grade en lien avec des perturbations de la barrière intestinale et du microbiote. Le maintien de l’homéostasie intestinale est soutenu par la fonction mitochondriale des cellules épithéliales intestinales (CEI), puisqu’elle fournit l’énergie nécessaire à l’absorption des nutriments, au renouvellement épithélial et au maintien de la barrière intestinale. Or, la consommation d’un régime obésogène est susceptible d’altérer la fonction mitochondriale, tel que cela a été montré au niveau hépatique. Le but de cette étude est d’évaluer si la consommation d’un régime obésogène altère la fonction mitochondriale des CEI de jéjunum chez la souris.Matériel et méthodes: Des souris mâles C57Bl/6J ont été nourries pendant 22 semaines avec un régime contrôle pauvre en lipides (CTRL, lipides=10% de l’énergie, N=9) ou un régime obésogène (WD, lipides=58% de l’énergie, et eau de boisson supplémentée en fructose et saccharose (42 g/L), N=8)). A l’issue du régime, le jéjunum a été prélevé et les CEI, sous forme de cryptes et de villosités, ont été isolées pour analyser la fonction mitochondriale par la technologie Seahorse® et expressions géniques et protéiques.Résultats et Analyse statistique: Les souris WD ont développé une obésité caractérisée par une augmentation de 50% du poids corporel (CTRL : 32,5±0,9 vs WD : 46,4±1,8 g, P<0,0001) et de l’index d’adiposité viscérale (2,2±0,3 vs 6,7±0,4 %, P<0,0001), une stéatose hépatique et une augmentation de l’endotoxémie (LPS-BP : 535,8±38,5 vs 668,7±39,7 ng/mL, P<0,05). L’analyse de la fonction mitochondriale des CEI des souris WD a révélé une diminution de moitié de la respiration basale (60,6±8,9 vs 33,3±6,04 pmol d’O2/min/ADN, P<0,05) ainsi qu’une augmentation de la capacité respiratoire de réserve (CRC, 4,01±3,1 vs 31,7±4,5 pmol d’O2/min/ADN, P<0,01) associée à une meilleure efficacité de couplage (40,1±2,2 % vs 63,7±6,6 %, P<0,01). En revanche, les CEI des souris WD présentaient une diminution significative des expressions géniques et protéiques de certaines sous-unités des complexes de la chaîne respiratoire mitochondriale. De plus, Pgc1-α, régulateur majeur de la biogénèse mitochondriale, était 60% moins exprimé chez les souris WD par rapport aux CTRL (P<0,001) tandis que l’expression des gènes impliqués dans la fusion et la fission mitochondriale (Mfn2, Opa1, Fis1 et Pink1) est également diminuée de 10 à 50%. Enfin, des comptages en microscopie électronique confirment une diminution par deux du nombre de mitochondries par entérocyte de souris WD (51±15 vs 25±16, P<0,0001).Conclusion: Ainsi, la consommation d’un régime obésogène chez la souris induit l’augmentation de la CRC des CEI de jéjunum et de l'efficacité de couplage, signes d’une meilleure adaptation face à un stress métabolique. Néanmoins, ces cellules sont marquées par une diminution du nombre de mitochondries, de l’expression des complexes mitochondriaux et par une altération de la dynamique mitochondriale, tout ceci concourant à la nette diminution de respiration basale des CEI. Ces altérations pourraient contribuer à la perte de l’homéostasie intestinale et à l’inflammation de bas-grade puis systémique à l’origine des troubles métaboliques chez l’obèse.
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Dates and versions

hal-03650897 , version 1 (25-04-2022)

Identifiers

Cite

Thomas Guerbette, M. Brien, V. Ciesielski, Regis Janvier, A Lan, et al.. Effet d’un régime obésogène sur la fonction mitochondriale des cellules épithéliales intestinales chez la souris. Journées francophones de nutrition, Nov 2021, En ligne, France. pp.S13-S14, ⟨10.1016/j.nupar.2021.12.025⟩. ⟨hal-03650897⟩
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