Explorer l'efficacité du trilaciclib et de l'ALRN-6924 dans la prévention de la toxicité induite par la chimiothérapie anticancéreuse chez les patients âgés. De nouveaux agents chimioprotecteurs sont nécessaires car l'âge est le principal facteur de risque des complications de la chimiothérapie qui expliquent en grande partie les moins bons résultats du cancer chez les personnes âgées. Le trilaciclib et l'ALRN-6924 provoquent un blocage réversible de la prolifération des cellules normales par arrêt du cycle cellulaire (CCA). Grâce à ce mécanisme, ils peuvent prévenir la toxicité du traitement anticancéreux à cycle actif, notamment la neutropénie, l'anémie, la thrombocytopénie, la lymphopénie, la mucosite et l'alopécie. Découvertes récentes : Les facteurs de croissance myélopoïétiques peuvent prévenir la neutropénie chez les personnes âgées, mais ils peuvent provoquer des douleurs osseuses sévères, peuvent aggraver la thrombocytopénie et l'anémie, et peuvent entraîner une myélodysplasie et une leucémie aiguë comme complication tardive. La prévention de la thrombocytopénie, de l'anémie, de la mucosite et de l'alopécie est actuellement insatisfaisante. Ces complications peuvent compromettre le résultat du traitement car elles nécessitent une réduction de la dose/de l'intensité du traitement et parce que de nombreux patients trouvent les symptômes qui en résultent intolérables. Dans trois études portant sur des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (ES-SCLC) extensif, le trilaciclib a réduit la gravité et la durée de la neutropénie et de la thrombocytopénie ainsi que le besoin de transfusions sanguines. De plus, il a produit une expansion significative des clones de lymphocytes T. Le trilaciclib a reçu l'approbation de la FDA pour la prévention de la myélosuppression induite par la chimiothérapie chez les patients atteints de ES-SCLC. ALRN-6924 est actuellement étudié dans le cadre de l'étude de phase II de l'ES-SCLC. Dans une phase IB de 38 patients, ALRN-6924 a empêché la myélosuppression dans une mesure comparable au trilaciclib. Les deux médicaments se sont avérés aussi efficaces chez les patients de 65 ans et plus que chez les plus jeunes. Dans une étude "ex vivo", ALRN-6924 a protégé les cellules souches épithéliales des follicules pileux des taxanes et a promis de prévenir l'alopécie. La possibilité que le CCA des cellules tumorales puisse réduire l'efficacité de la chimiothérapie cyclique est une préoccupation majeure. Pour cette raison, l'utilisation de trilaciclib, un inhibiteur de CDK 4/6, doit être limitée aux tumeurs avec RB1 inactivé, et l'utilisation d'ALRN-6924, un inhibiteur de P53, doit être limitée aux tumeurs avec P53 inactivé. Les toxicités liées à la chimiothérapie limitent l'intensité de la dose et contribuent à une morbidité et une mortalité importantes chez les patients âgés atteints de cancer. Le trilaciclib et l'ALRN-6924 intéressent particulièrement les oncologues gériatriques en raison de leur nouveau mécanisme d'action. L'amélioration des toxicités induites par la chimiothérapie promet de transformer la pratique de l'oncologie gériatrique en permettant des régimes chimiothérapeutiques qui ne sont actuellement pas réalisables pour cette population de patients. Plus précisément, ces agents peuvent prévenir la neutropénie et la thrombocytopénie induites par la chimiothérapie, peut-être les complications les plus potentiellement mortelles de la chimiothérapie cytotoxique, évitant ainsi la nécessité d'utiliser des stratégies de sauvetage telles que les facteurs de croissance hématopoïétiques. De plus, ces agents offrent le potentiel d'une large protection tissulaire contre d'autres toxicités liées à la chimiothérapie, y compris la mucosite, la diarrhée et l'alopécie, qui ont toujours été mal gérées. Il est important de noter qu'en prévenant un éventail de toxicités liées à la chimiothérapie, ces agents peuvent permettre l'administration de la chimiothérapie à pleine dose, prévenir le déclin fonctionnel et assurer le maintien de la résilience aux patients âgés atteints de cancer. Par conséquent, la prévention réussie des effets secondaires induits par la chimiothérapie peut non seulement atténuer les coûts des soins, mais également améliorer les résultats pour les patients et la qualité de vie. Enfin, les stratégies chimioprotectrices offrent la possibilité d'appliquer les principes gériatriques aux essais cliniques de traitement du cancer. En particulier, ils peuvent permettre de tester la prolongation de "l'espérance de vie active" en tant qu'objectif majeur des essais cliniques chez les patients âgés. Ils peuvent également permettre des formes nouvelles et plus pratiques d'essais cliniques.