L’objectif de ce projet était de comparer et caractériser l’impact d’une exposition alimentaire à une faible dose de trois pesticides, seuls ou en mélange. Ces études ont été réalisées in vivo chez la souris C57Bl6. Le protocole expérimental chez l’animal a été construit dans l’objectif d’évaluer les effets des pesticides présents dans l’aliment aux doses journalières admissibles (DJA) sur la descendance après une exposition périnatale et après sevrage. Les pesticides choisis sont l'endosulfan, le chlorpyrifos et l'atrazine. Les principaux résultats obtenus in vivo montrent que l’exposition aux pesticides seuls depuis le développement fœtal jusqu’à l’âge adulte est associée au niveau plasmatique à une empreinte métabolique spécifique de chaque traitement, qui reflète la perturbation du métabolisme glucidique et du métabolisme lié au statut oxydoréduction. Une modification spécifique de la barrière intestinale mesurée au travers de l’expression des transporteurs membranaires est aussi observée chez les mâles exposés au chlorpyrifos. Ceci peut entraîner des perturbations de la biodisponibilité de ces composés ainsi que de celle d’autres xénobiotiques ou médicaments. In vivo, l’effet du mélange ne semble pas prédictible à partir de l’effet des pesticides seuls, quel que soit le paramètre étudié, ce qui laisse supposer qu’il serait important dans les procédures d’évaluation du risque de prendre en considération l’effet des mélanges. En conclusion, nous avons montré dans cette étude que les pesticides présents, même à faible dose, dans l’aliment pouvaient engendrer des perturbations de fonctionnalité des pompes d’efflux des xénobiotiques et de l’équilibre oxydoréducteur chez la souris. De plus, nos résultats montrent que l’approche métabonomique sur le plasma représente un outil potentiel non invasif à envisager pour caractériser l’exposition alimentaire à certains pesticide