Functional analysis of the vestigial gene in Drosophila
Analyse fonctionnelle du gene vestigial chez drosophila melanogaster
Résumé
Drosophila has become a model organism for the study of genes involved in the formation of appendages (wings and legs). These same genes often perform similar functions in the formation of limbs in vertebrae. They are at the center of a cascade of genetic regulations necessary for the formation of cell compartments which allow limb growth. We were able to demonstrate that vestigial interacts at the protein level with the scalloped protein (sd). This protein is part of a family of transcription factors conserved from yeast to humans. We were able to show that in vitro and in vivo, the sd / vg complex formed a bipartite transcription factor which binds to DNA via the sd protein and activates transcription via vg. We have also identified a new human gene, called tondu (tdu), which encodes a protein with sequence similarities to the vg protein. We have shown that this protein interacts with tefs transcription factors, homologous to the sd protein in mammals, as well as with the sd protein itself. We have also shown that tdu can substitute for vg during the development of Drosophila. The continuation of this project requires to determine the function of tdu in mammals. In this context, it will be necessary to specify in which structures the shorn gene is expressed during development in mice. It will also be interesting to identify other partners associating with the tdu / tef and vg / sd complexes in order to better understand at the molecular level the function of these transcription factors in Drosophila and in mammals.
La drosophile est devenue un organisme modele pour l'etude de genes impliques dans la formation des appendices (ailes et pattes). Ces memes genes assurent souvent des fonctions similaires dans la formation des membres chez les vertebres. Ils sont au centre d'une cascade de regulations genetiques necessaires a la formation de compartiments cellulaires qui permettent la croissance du membre. Nous avons pu mettre en evidence que vestigial interagissait au niveau proteique avec la proteine scalloped (sd). Cette proteine fait partie d'une famille de facteurs de transcription conservee de la levure a l'homme. Nous avons pu montrer que in vitro et in vivo, le complexe sd/vg formait un facteur de transcription bipartite se liant a l'adn par l'intermediaire de la proteine sd et activant la transcription par l'intermediaire de vg. Nous avons d'autre part identifie un nouveau gene humain, appele tondu (tdu), qui code une proteine presentant des similitudes de sequence avec la proteine vg. Nous avons montre que cette proteine interagissait avec les facteurs de transcription tefs, homologues de la proteine sd chez les mammiferes, ainsi qu'avec la proteine sd elle-meme. Nous avons egalement montre que tdu pouvait se substituer a vg au cours du developpement de la drosophile. La poursuite de ce projet necessite de determiner la fonction de tdu chez les mammiferes. Dans ce cadre, il faudra preciser dans quelles structures le gene tondu s'exprime au cours du developpement chez la souris. Il sera interessant egalement d'identifier d'autres partenaires s'associant aux complexes tdu/tef et vg/sd afin de mieux comprendre au niveau moleculaire la fonction de ces facteurs de transcription chez la drosophile et chez les mammiferes.