Triiodothyronine mitochondrial receptors : import and molecular mechanisms
Les recepteurs mitochondriaux de la triiodothyronine: import et mécanismes d'action
Résumé
Les hormones thyroidiennes exercent un très grand nombre d'actions pyhsiologiques recouvrant les processus du développement et du métabolisme. La recherche des récepteurs à l'origine de ce large spectre d'influences a conduit à la caractérisation des récepteurs nucléaires de la triiodothyronine (T3) codés par deux gènes c-erbA alpha (TR alpha) et c-erbA(Béta (TR Béta). Plus récemment, deux formes tronquées de la partie N-terminale du récepteur nucléaire de la T3 TR alpha 1, de masse moléculaire 43 et 28 kDa, ont été identifiées dans la mitochondrie.Elles sont synthétisées à partir de l'utilisation de sites d'initiation internes de la traduction présents sur le messager c-erbA alpha1, puis importées dans la mitochondrie selon un processus atypique par rapport aux connaissances actuelles. Deux séquences d'import mitochondrial ont été identifiées dans la partie C-terminale de ces récepteurs: de plus, leur extrémité N-terminale , dépourvue de charges négatives joue un rôle permissif dans l'adressage mitochondrial.Alors que la fonction de la p28 reste inconnue, la p43 est un facteur de transcription T3-dépendant du génome mitochondrial qui agit notamment en hétérodimère avec deux autres formes tronquées de récepteurs nucléaires: mtPPAR et mtRXR. L'activation de la p43 par la T3 induit une stimulation de la synthèse protéique mitochondriale, de l'activité de la chaine respiratoire et de la mitochondriogénèse.Via la signalisation mitochondrie/noyau, cette voie d'action contrôlel'expression de gènes nucléaires impliqués dans la régulation de la prolifération et de la différentiation.En particulier, la surexpression de p43 stimule la différentiation des myoblastes et l'expression de myosine lente en inhibant l'expression de cMyc et en augmentant celles de calcineurine et myogénine. La comparaison des influences respectives des voies d'action nucléaire et mitochondriale de la T3 fait apparaitre, selon les effets considérés, une complémentarité (différentiation des myoblastes, mitochondriogénèse), une additivité (différentiation des myoblastes) ou des actions opposées (expression des myosines)induisant ainsi une finesse particulière de la régulation des effets physiologiques de l'hormone.