Effets protecteurs combinés de bactéries propioniques laitières et des acides gras polyinsaturés n-6 sur la barrière épithéliale intestinale
Résumé
L’intégrité de la barrière épithéliale intestinale (BEI) joue un rôle central dans la pathogenèse des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI). Un intérêt grandissant est porté aux composés alimentaires capables de renforcer ou de restaurer la BEI. C’est le cas de souches de Propionibacterium freudenreichii, une bactérie propionique laitière, capable de restaurer la BEI fragilisée dans un contexte inflammatoire. Egalement, il existe une protection locale de la BEI exercée par les produits du métabolisme des acides gras polyinsaturés oméga-6 (AGPI n-6) par les cellules intestinales. Les omégas 6 sont apportés par l’alimentation, dont le lait. Les enzymes de leur métabolisme sont sous-exprimés chez les patients atteints de MICI, empêchant l’action bénéfique d’une supplémentation en AGPI n-6 chez ces patients. L’augmentation de la biodisponibilité des dérivés AGPI n-6 reste une piste intéressante. Par ailleurs, certaines souches de P. freudenreichii, sont capables de convertir l’acide linoléique, un AGPI n-6, en acide linoléique conjugué (ALC), capable de prévenir des colites induites chez des souris. Ces souches pourraient donc moduler la biodisponibilité et le métabolisme des AGPI n-6. Notre objectif vise à rechercher des effets additifs voire synergiques entre l’effet de 1) P. freudenreichii et 2) des AGPI n-6 sur la BEI. Un criblage de trente-trois souches de P. freudenreichii a été réalisé basé sur les critères suivants : 1) caractérisation de la capacité à induire la production de cytokines anti-inflammatoire (IL-10) par stimulation de PBMCs humaines 2) identification de protéines de surface (S-layer protein) responsable des propriétés anti-inflammatoire par une technique de rasage enzymatique suivis d’une identification par MS/MS 3) mesure de l’activité lipolytique dans la matière grasse laitière et de la conversion de l’acide linoléique en ALC avec une identification des lipides par GC-MS. Toutes les souches sont capables d’induire la production d’IL-10. Seulement, la puissance d’induction d’IL-10 est souche dépendante. Sur les trente-trois souches, dix présentent un profil S-layer anti-inflammatoire. Toutes les souches sont capables de lipolyser la matière grasse laitière, certaines produisent de l’acide linoléique. Toutes les souches exceptées une, sont capable de convertir l’acide linoléique en ALC. De façon similaire aux profils des cytokines, la production d’ALC est souche dépendante. Ces résultats apportent de nouvelles connaissances sur P. freudenreichii, et vont permettre sélectionner des souches qui, ayant un potentiel anti-inflammatoire ainsi que pro-réparateur, seront testées in vivo pour réduire la colite, avec ou sans supplémentation en AGPI n-6.