Recurrent FOXK1 :: GRHL and GPS2 :: GRHL fusions in trichogerminoma
Thibault Kervarrec
(1, 2)
,
Daniel Pissaloux
(3, 4)
,
Jeremie Poilane
(1, 5)
,
Franck Tirode
(4)
,
Anne Tallet
(5)
,
Christine Collin
(5)
,
Matthias Tallegas
(1)
,
Patricia Berthon
(2)
,
Pauline Gaboriaud
(2)
,
Pierre Sohier
(6, 7)
,
Eduardo Calonje
(8)
,
Boštjan Luzar
(9)
,
Keisuke Goto
(10)
,
Kristof Cokelaere
(11)
,
Laurence Lamant
(12)
,
Brigitte Balme
(13)
,
Richard Wild
,
Agnes Neuville
,
Lydia Deschamps
(14)
,
Elisabeth Auberger
(15)
,
Veronique Paumier
(16)
,
Helene Bonte
,
Isabelle Moulonguet
,
Françoise Plantier
,
Valérie Cales
(17)
,
Vincent Pinsolle
(18)
,
Denis Roblet
(19)
,
Frantz Dupuy
,
Alexiane Dallot
,
Alice Seris
,
Thomas Jouary
(17)
,
Roland Houben
(20)
,
David Schrama
(20)
,
Sonja Hesbacher
(20)
,
Nicolas Macagno
(3, 21)
,
Maxime Battistella
(22)
,
Bernard Cribier
(23)
,
Beatrice Vergier
(18)
,
Arnaud de La Fouchardiere
(3, 4)
,
Marie‐laure Jullie
(18)
1
Service de Pathologie [CHRU Tours]
2 ISP - Infectiologie et Santé Publique
3 Centre Léon Bérard [Lyon]
4 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
5 PGMC - Plateforme de Génétique moléculaire des cancers
6 UFR Médecine UPCité - UFR Médecine [Santé] - Université Paris Cité
7 Service de Pathologie [AP-HP Hôpital Cochin]
8 St. John's Institute of Dermatology
9 UMCL - University Medical Centre Ljubljana [Ljubljana, Slovenia]
10 Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Disease Center Komagome Hospital
11 Jan Yperman Hospital
12 IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
13 Département de Pathologie [CHU Lyon-Sud - HCL]
14 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
15 Hôpital Simone Veil [Eaubonne]
16 Atalante Pathologie (Rennes)
17 Centre hospitalier de Pau
18 Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux]
19 CH Angoulême - Centre Hospitalier d'Angoulême
20 University Hospital of Würzburg
21 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
22 Service de Pathologie [AP-HP Hôpital Saint-Louis, Paris]
23 Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg
2 ISP - Infectiologie et Santé Publique
3 Centre Léon Bérard [Lyon]
4 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
5 PGMC - Plateforme de Génétique moléculaire des cancers
6 UFR Médecine UPCité - UFR Médecine [Santé] - Université Paris Cité
7 Service de Pathologie [AP-HP Hôpital Cochin]
8 St. John's Institute of Dermatology
9 UMCL - University Medical Centre Ljubljana [Ljubljana, Slovenia]
10 Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Disease Center Komagome Hospital
11 Jan Yperman Hospital
12 IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
13 Département de Pathologie [CHU Lyon-Sud - HCL]
14 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
15 Hôpital Simone Veil [Eaubonne]
16 Atalante Pathologie (Rennes)
17 Centre hospitalier de Pau
18 Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux]
19 CH Angoulême - Centre Hospitalier d'Angoulême
20 University Hospital of Würzburg
21 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
22 Service de Pathologie [AP-HP Hôpital Saint-Louis, Paris]
23 Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg
Thibault Kervarrec
Connectez-vous pour contacter l'auteur
- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 1146345
- ORCID : 0000-0002-2201-6914
- IdRef : 22438404X
Connectez-vous pour contacter l'auteur
Daniel Pissaloux
- Fonction : co premier-auteur
Franck Tirode
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1062896
- IdHAL : franck-tirode
- ORCID : 0000-0003-4731-7817
- IdRef : 161841147
Patricia Berthon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 737332
- IdHAL : patricia-berthon
- ORCID : 0000-0002-3491-7613
- IdRef : 253130743
Pierre Sohier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791768
- ORCID : 0000-0002-2341-6848
Richard Wild
- Fonction : Auteur
Agnes Neuville
- Fonction : Auteur
Helene Bonte
- Fonction : Auteur
Isabelle Moulonguet
- Fonction : Auteur
Françoise Plantier
- Fonction : Auteur
Frantz Dupuy
- Fonction : Auteur
Alexiane Dallot
- Fonction : Auteur
Alice Seris
- Fonction : Auteur
Nicolas Macagno
- Fonction : Auteur
- PersonId : 781360
- ORCID : 0000-0002-9882-2162
- IdRef : 191639087
Maxime Battistella
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770105
- ORCID : 0000-0002-7053-7431
Arnaud de La Fouchardiere
- Fonction : co dernier-auteur
Résumé
We report 21 cases of trichogerminoma harbouring previously undescribed FOXK1::GRHL1/2 or GPS2::GRHL1/2/3 in-frame fusion transcripts. Microscopic examination of a preliminary set of five cases revealed well-delimitated tumours located in the dermis with frequent extension to the subcutaneous tissue. Tumours presented a massive and nodular architecture and consisted of a proliferation of basaloid cells. A biphasic pattern sometime resulting in tumour cell nests ('cell balls') was present. Immunohistochemistry demonstrated the expression of cytokeratins (CKs) 15, 17, and PHLDA1. In addition, numerous CK20-positive Merkel cells were detected. RNA sequencing (RNA-seq) revealed a FOXK1::GRHL1 chimeric transcript in three cases and a FOXK1::GRHL2 fusion in two cases. In a second series for validation (n = 88), FOXK1::GRHL1/2 fusion transcripts were detected by RT-qPCR or FISH in an additional 12 trichogerminomas and not in any other follicular tumour entities or basal cell carcinoma cases (n = 66). Additional RNA-seq analysis in trichogerminoma cases without detected FOXK1::GRHL1/2 rearrangements revealed GPS2::GRHL1 fusion transcripts in two cases, GPS2::GRHL2 in one case, and GPS2::GRHL3 fusion transcript in one case. Therefore, our study strongly suggests that GRHL1/2/3 gene rearrangements might represent the oncogenic driver in trichogerminoma, a subset of follicular tumours characterized by immature features and numerous Merkel cells.