Disentangling molecular and clinical stratification patterns in beta-galactosidase deficiency
Abdellah Tebani
,
Bénédicte Sudrié-Arnaud
,
Ivana Dabaj
,
Stéphanie Torre
,
Laur Domitille
,
Sarah Snanoudj
,
Benedicte Heron
,
Thierry Levade
,
Catherine Caillaud
(1)
,
Sabrina Vergnaud
,
Pascale Saugier-Veber
,
Sophie Coutant
,
Hélène Dranguet
,
Roseline Froissart
,
Majed Al Khouri
,
Yves Alembik
,
Julien Baruteau
,
Jean-Baptiste Arnoux
,
Anais Brassier
(2)
,
Anne-Claire Brehin
,
Tiffany Busa
,
Aline Cano
,
Brigitte Chabrol
,
Christine Coubes
,
Isabelle Desguerre
,
Martine Doco-Fenzy
,
Bernard Drenou
,
Nursel Elcioglu
,
Solaf Elsayed
,
Alain Fouilhoux
,
Céline Poirsier
,
Alice Goldenberg
,
Philippe Jouvencel
,
Alice Kuster
(3, 4)
,
François Labarthe
,
Leila Lazaro
,
Samia Pichard
,
Serge Rivera
,
Sandrine Roche
,
Stéphanie Roggerone
,
Agathe Roubertie
,
Sabine Sigaudy
,
Marta Spodenkiewicz
,
Marine Tardieu
,
Catherine Vanhulle
,
Stéphane Marret
,
Soumeya Bekri
(5)
1
INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) -
Institut Necker Enfants-Malades
2 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
3 PhAN - Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles
4 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
5 UNIROUEN - Université de Rouen Normandie
2 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
3 PhAN - Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles
4 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
5 UNIROUEN - Université de Rouen Normandie
Abdellah Tebani
- Fonction : Auteur
- PersonId : 809950
- ORCID : 0000-0002-8901-2678
- IdRef : 22363526X
Bénédicte Sudrié-Arnaud
- Fonction : Auteur
Ivana Dabaj
- Fonction : Auteur
Stéphanie Torre
- Fonction : Auteur
Laur Domitille
- Fonction : Auteur
Sarah Snanoudj
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1170569
- ORCID : 0000-0002-8382-056X
Benedicte Heron
- Fonction : Auteur
Thierry Levade
- Fonction : Auteur
Sabrina Vergnaud
- Fonction : Auteur
Pascale Saugier-Veber
- Fonction : Auteur
Sophie Coutant
- Fonction : Auteur
Hélène Dranguet
- Fonction : Auteur
Roseline Froissart
- Fonction : Auteur
Majed Al Khouri
- Fonction : Auteur
Yves Alembik
- Fonction : Auteur
Julien Baruteau
- Fonction : Auteur
Jean-Baptiste Arnoux
- Fonction : Auteur
Anne-Claire Brehin
- Fonction : Auteur
Tiffany Busa
- Fonction : Auteur
Aline Cano
- Fonction : Auteur
Brigitte Chabrol
- Fonction : Auteur
Christine Coubes
- Fonction : Auteur
Isabelle Desguerre
- Fonction : Auteur
Martine Doco-Fenzy
- Fonction : Auteur
Bernard Drenou
- Fonction : Auteur
Nursel Elcioglu
- Fonction : Auteur
Solaf Elsayed
- Fonction : Auteur
Alain Fouilhoux
- Fonction : Auteur
Céline Poirsier
- Fonction : Auteur
Alice Goldenberg
- Fonction : Auteur
Philippe Jouvencel
- Fonction : Auteur
François Labarthe
- Fonction : Auteur
Leila Lazaro
- Fonction : Auteur
Samia Pichard
- Fonction : Auteur
Serge Rivera
- Fonction : Auteur
Sandrine Roche
- Fonction : Auteur
Stéphanie Roggerone
- Fonction : Auteur
Agathe Roubertie
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760659
- ORCID : 0000-0002-8180-4857
Sabine Sigaudy
- Fonction : Auteur
Marta Spodenkiewicz
- Fonction : Auteur
Marine Tardieu
- Fonction : Auteur
Catherine Vanhulle
- Fonction : Auteur
Stéphane Marret
- Fonction : Auteur
Soumeya Bekri
Connectez-vous pour contacter l'auteur
- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 767750
- ORCID : 0000-0001-6184-7270
Connectez-vous pour contacter l'auteur
Résumé
Introduction This study aims to define the phenotypic and molecular spectrum of the two clinical forms of β-galactosidase (β-GAL) deficiency, GM1-gangliosidosis and mucopolysaccharidosis IVB (Morquio disease type B, MPSIVB). Methods Clinical and genetic data of 52 probands, 47 patients with GM1-gangliosidosis and 5 patients with MPSIVB were analysed. Results The clinical presentations in patients with GM1-gangliosidosis are consistent with a phenotypic continuum ranging from a severe antenatal form with hydrops fetalis to an adult form with an extrapyramidal syndrome. Molecular studies evidenced 47 variants located throughout the sequence of the GLB1 gene, in all exons except 7, 11 and 12. Eighteen novel variants (15 substitutions and 3 deletions) were identified. Several variants were linked specifically to early-onset GM1-gangliosidosis, late-onset GM1-gangliosidosis or MPSIVB phenotypes. This integrative molecular and clinical stratification suggests a variant-driven patient assignment to a given clinical and severity group. Conclusion This study reports one of the largest series of b-GAL deficiency with an integrative patient stratification combining molecular and clinical features. This work contributes to expand the community knowledge regarding the molecular and clinical landscapes of b-GAL deficiency for a better patient management.