Virus de l'hépatite E, réponse interféron et franchissement de la barrière d'espèce Virginie Doceul
Résumé
Le virus de l'hépatite E (HEV) est une cause majeure d’hépatite entéro-transmissible dans le monde. Quatre génotypes principaux sont pathogènes pour l’homme. Les génotypes 1 et 2 infectent exclusivement les hôtes humains alors que les génotypes 3 et 4 sont zoonotiques avec pour réservoir principal les suidés chez qui l’infection est asymptomatique. En France, le HEV est largement présent dans les élevages de porcs et représente un problème important pour la santé publique et la sécurité alimentaire. La réponse interféron (IFN) est une première ligne de défense cruciale contre les agents infectieux. La sécrétion d’IFN conduit à l’expression de gènes stimulés par l’IFN (ISGs), instaurant un état antiviral dans les cellules. Nos travaux ont pour objectif de caractériser la réponse IFN déclenchée par le HEV dans les hépatocytes, le site principal de réplication du virus. Pour cela, nous avons développé un modèle d’infection dans les cellules humaines HepaRG qui sont capables de se differentier en hépatocytes et cholangiocytes. L’expression de 160 ISGs et gènes impliqués dans le système IFN a ensuite été étudiée par PCR quantitative. Une augmentation de l’expression de plusieurs ISGs a été observée dans des HepaRG après 100 jours d’infection avec le HEV-3 ainsi que dans le foie de porcs infectés expérimentalement avec du HEV-3. En parallèle, nous avons conduit un crible dans des cellules hépatiques humaines afin d’identifier des ISGs capables d’inhiber la réplication du HEV. Nous souhaitons maintenant determiner si l’activité antivirale de ces ISGs est conservée entre hôtes (humain et porcin) et entre les génotypes strictement humains et zoonotiques du HEV. Ces travaux contribueront à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques et à une meilleure compréhension des facteurs de l’hôte et du virus impliqués dans la transmission inter-espèces du HEV.